Febuxostat: Tác dụng, liều lượng và cách sử dụng

Febuxostat, thường được biết đến với tên thương hiệu Uloric và một số tên khác, là một loại thuốc thường được dùng lâu dài để điều trị bệnh gút gây ra do nồng độ axit uric cao. Thường chỉ được sử dụng khi không thể sử dụng Allopurinol. Khi bắt đầu điều trị, các loại thuốc như NSAID thường được khuyến cáo để ngăn ngừa các đợt bùng phát của bệnh gút. Thuốc này được dùng bằng đường uống.

Bài viết dưới đây, Phòng khám Health Center xin giải đáp thắc mắc của nhiều người về Febuxostat là gì? Xin mời các bạn cùng theo dõi chi tiết!

Febuxostat là gì?

Cong thuc cau tao cua Febuxostat
Công thức cấu tạo của Febuxostat

Febuxostat được phát triển và ra đời như một kết quả của nỗ lực nghiên cứu trong lĩnh vực y học và dược học. Việc phát triển febuxostat xuất phát từ nhu cầu cần có những lựa chọn điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh gút, đặc biệt là những người không phản ứng tốt với hoặc không thể sử dụng allopurinol, một loại thuốc kháng axit uric thông thường.

Sanofi-Aventis, một công ty dược phẩm lớn, đã đứng đầu trong việc nghiên cứu và phát triển febuxostat. Công ty này đã tiến hành nghiên cứu lâm sàng và thử nghiệm trên con người để đánh giá hiệu quả và an toàn của thuốc này. Kết quả từ các thử nghiệm này đã hỗ trợ việc febuxostat được chứng minh là một lựa chọn điều trị hiệu quả cho bệnh gút.

Sau quá trình nghiên cứu kỹ thuật và lâm sàng, febuxostat đã được chứng nhận và phê duyệt bởi các cơ quan quản lý như Cơ quan Dược phẩm và Thực phẩm Hoa Kỳ (FDA) và các tổ chức tương tự trên toàn cầu. Sự xuất hiện của febuxostat đã mở ra một phương pháp mới trong điều trị bệnh gút, đáp ứng nhu cầu của những bệnh nhân không hưởng lợi từ các phương pháp điều trị hiện có.

Dược động học của Febuxostat

Duoc dong hoc cua Febuxostat
Dược động học của Febuxostat

Khi uống, khoảng 85% febuxostat nhanh chóng được hấp thu, đạt đỉnh độ từ 1 đến 1,5 giờ sau liều uống. Cmax (nồng độ cao nhất) của febuxostat sau một liều uống mỗi ngày dao động từ khoảng 1,6 ± 0,6 mcg/mL ở liều 40 mg đến 2,6 ± 1,7 mcg/mL ở liều 80 mg.

Chế độ ăn nhiều chất béo có thể làm giảm Cmax đến 49% và AUC (diện dưới đường cong nồng độ-hiệu lực) đến 18%, nhưng không ảnh hưởng đáng kể đến khả năng giảm axit uric huyết thanh của febuxostat.

Chủ yếu kết hợp với protein huyết thanh khoảng 99,2%, chủ yếu với albumin, và mức độ này không thay đổi ở các nồng độ febuxostat khác nhau từ liều 40 mg đến 80 mg.

Quá trình chuyển hóa febuxostat diễn ra chủ yếu tại gan thông qua enzyme UDP-glucuronosyltransferase (UGT) và Cytochrome P450 (CYP). Cụ thể, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9 và UGT2B7 chiếm khoảng 22–44% trong quá trình chuyển hóa febuxostat, tạo ra chất chuyển hóa acyl-glucuronide.

Enzyme CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 và non-P450 đóng vai trò trong quá trình oxy hóa, chiếm 2-8% quá trình chuyển hóa. Phản ứng oxy hóa này tạo ra các chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý như 67M-1, 67M-2 và 67M-4, có thể tiếp tục trải qua quá trình glucuronid hóa và sunfat hóa.

Được loại bỏ qua gan và thận. Khoảng 49% liều uống được tìm thấy trong nước tiểu sau khi uống 80 mg febuxostat, trong đó khoảng 3% là febuxostat không chuyển hóa, 30% là chất chuyển hóa acyl glucuronide, 13% là chất chuyển hóa oxy hóa và liên hợp của chúng, và 3% là chất chuyển hóa không xác định.

Khoảng 45% tổng liều được tìm thấy trong phân, trong đó khoảng 12% là febuxostat không chuyển hóa, 25% là chất chuyển hóa oxy hóa và liên hợp của chúng, và 7% là chất chuyển hóa không xác định.

Thời gian bán thải cuối cùng trung bình dao động từ 5 đến 8 giờ, và độ thanh thải tổng thể biểu kiến trung bình dao động từ 10 đến 12 L/giờ sau khi uống liều duy nhất từ 10 đến 240 mg febuxostat.

Dược lý và cơ chế tác dụng của Febuxostat

Co che tac dung cua Febuxostat
Cơ chế tác dụng của Febuxostat

Febuxostat là một loại chất ức chế xanthine oxidase/dehydrogenase mới, có khả năng lựa chọn và tác động bằng cách giảm axit uric trong huyết thanh, phụ thuộc vào liều lượng.

Ở người khỏe mạnh, nó giúp giảm trung bình nồng độ axit uric huyết thanh cũng như lượng axit uric bài tiết qua nước tiểu. Khi sử dụng hàng ngày với liều 40-80 mg, febuxostat có thể giảm từ 40 đến 55% nồng độ axit uric huyết thanh trung bình sau 24 giờ.

Tuy nhiên, việc giảm axit uric huyết thanh do febuxostat có thể kích hoạt tinh thể urat trong mô, gây ra các đợt cơn bệnh gút. Khác với allopurinol và oxypurinol, febuxostat không ức chế các enzym liên quan đến quá trình tổng hợp và chuyển hóa purine và pyrimidine, không có cấu trúc tương tự với purin hoặc pyrimidine.

Bệnh gút là một loại viêm khớp cấp tính, điển hình bởi sự tích tụ của tinh thể urat monosodium trong hoặc xung quanh khớp, gây viêm và lắng đọng tinh thể urat lâu dài.

Tăng axit uric máu liên quan chặt chẽ với bệnh gút, thường tồn tại nhiều năm trước khi bệnh gút lâm sàng lần đầu tiên xuất hiện. Xanthine oxyoreductase (XOR) là enzyme quan trọng trong việc sản xuất axit uric từ hypoxanthine và xanthine trong con đường chuyển hóa purine.

Có khả năng ức chế XOR, ngăn chặn cả hoạt động oxidase và dehydrogenase của nó. Đặc tính liên kết cao của febuxostat với XOR có thể ảnh hưởng đến vị trí hoạt động của nó, dẫn đến ức chế mạnh mẽ hơn so với allopurinol.

XOR thường tồn tại dưới dạng dehydrogenase trong điều kiện sinh lý, nhưng trong điều kiện viêm, nó có thể chuyển đổi thành dạng xanthine oxyase, tạo ra các loại oxy hóa như ROS, góp phần vào việc gây viêm mạch máu.

Có thể ức chế cả hai dạng của XOR, giúp ngăn chặn sự hình thành ROS, giảm stress oxy hóa và viêm. Ngoài ra, febuxostat cũng có thể giảm tổn thương tái tạo mạch máu do thiếu máu cục bộ ở thận trong mô hình chuột bằng cách làm giảm căng thẳng oxy hóa.

Chỉ định của Febuxostat

Febuxostat, một chất ức chế enzyme xanthine oxidase, đã được FDA chấp thuận để kiểm soát tình trạng tăng axit uric máu mãn tính ở bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh gút.

Tuy nhiên, do nguy cơ tăng tỷ lệ tử vong do các vấn đề tim mạch so với allopurinol, FDA đã khuyến cáo hạn chế việc sử dụng febuxostat cho những bệnh nhân không phản ứng tốt với allopurinol hoặc gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng từ allopurinol.

Cần nhấn mạnh rằng febuxostat không được chấp thuận để điều trị tăng axit uric máu mà không có các triệu chứng của bệnh gút.

Liều lượng và cách sử dụng của Febuxostat

Febuxostat có sẵn dưới dạng viên 40 mg và 80 mg và thường bắt đầu với liều 40 mg mỗi ngày. Bác sĩ có thể tăng liều lên 80 mg mỗi ngày nếu axit uric huyết thanh vẫn cao sau hai tuần điều trị với liều 40 mg.

Khi bắt đầu sử dụng, có thể xảy ra các cơn gút, vì vậy việc sử dụng thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs) hoặc Colchicine cùng với febuxostat có thể được khuyến nghị và tiếp tục trong khoảng sáu tháng.

Việc sử dụng ở trẻ em chưa được chứng minh an toàn và hiệu quả. Đối với bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình, không cần điều chỉnh liều febuxostat. Tuy nhiên, với bệnh nhân suy gan nặng, cần cẩn trọng vì chưa có nghiên cứu lâm sàng về trường hợp này.

Đối với bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình, không cần điều chỉnh liều febuxostat (CrCl 30 đến 89 mL/phút). Nhưng ở những bệnh nhân suy thận nặng (CrCl < 30 mL/phút), liều febuxostat cần giảm xuống còn 40 mg mỗi ngày.

Trong thời kỳ mang thai, bệnh gút hiếm gặp và việc sử dụng cần cẩn thận. Vào giai đoạn này, sự đánh giá về rủi ro-lợi ích là quan trọng.

Dựa trên giả thuyết, nồng độ trong sữa mẹ có thể thấp, nhưng cần xem xét rủi ro-lợi ích trước khi sử dụng thuốc này. Allopurinol có thể được xem xét là một lựa chọn thay thế cho bà mẹ đang cho con bú.

Tác dụng phụ của Febuxostat

Các tác dụng phụ phổ biến khi sử dụng febuxostat bao gồm chức năng gan bất thường, chóng mặt, đau khớp, buồn nôn và phát ban. Các tác dụng ít phổ biến hơn có thể gồm:

Máu và hệ bạch huyết: Thiếu máu, giảm tiểu cầu, tăng/giảm bạch cầu, lách to, giảm toàn thể huyết cầu.

Tim: Đau thắt ngực, rung/rung nhĩ, tiếng thổi ở tim, điện tâm đồ bất thường, đánh trống ngực, nhịp xoang chậm, nhịp tim nhanh.

Tai và Mắt: Điếc, ù tai, chóng mặt, mờ mắt.

Tiêu hóa: Chướng bụng, đau bụng, táo bón, khô miệng, khó tiêu, đầy hơi, đại tiện thường xuyên, viêm dạ dày, bệnh trào ngược dạ dày thực quản, đau nướu, nôn ra máu, tăng clohydria, đại tiện ra máu, loét miệng, viêm tụy, loét dạ dày, nôn mửa.

Miễn dịch: Phản ứng quá mẫn, herpes zoster.

Liên quan đến chuyển hóa: Chán ăn, thay đổi thèm ăn, mất nước, đái tháo đường, tăng cholesterol máu, tăng đường huyết, tăng lipid máu, tăng triglycerid máu, hạ kali máu, giảm/tăng cân.

Cơ xương: Viêm khớp, cứng khớp, sưng khớp, yếu cơ, đau/cứng cơ xương.

Hệ thần kinh: Rối loạn thăng bằng, tai biến mạch máu não, nhức đầu, giảm cảm giác, suy giảm tâm thần, buồn ngủ, run.

Tâm thần: Kích động, lo lắng, trầm cảm, mất ngủ, giảm ham muốn tình dục, căng thẳng, hoảng loạn, thay đổi tính cách.

Thận: Tiểu máu, sỏi thận, protein niệu, suy thận.

Sinh sản: Đau vú, rối loạn cương dương, chứng vú to.

Hô hấp: Viêm phế quản, ho, khó thở, chảy máu cam, khô mũi, nghẹt mũi.

Da và mô dưới da: Rụng tóc, viêm da, bầm máu, chàm, thay đổi màu tóc, mọc tóc bất thường, ngứa, tổn thương da.

Mạch máu: Đỏ bừng, tăng huyết áp, hạ huyết áp.

Các thông số xét nghiệm thay đổi: Tăng creatine, giảm bicarbonate, tăng natri, tăng glucose, tăng cholesterol, tăng triglycerid, tăng kali, tăng TSH, giảm số lượng tiểu cầu, giảm hematocrit & hemoglobin.

Chống chỉ định của Febuxostat

Không nên được sử dụng đồng thời với azathioprine hoặc mercaptopurine. Sự ức chế của febuxostat đối với enzyme xanthine oxidase có thể làm tăng nồng độ của azathioprine và mercaptopurine, gây ra nguy cơ nghiêm trọng về độc tính, như là ức chế tủy.

Công thức của febuxostat chứa lactose như một phần của tá dược. Do đó, cần cẩn trọng khi sử dụng febuxostat ở những bệnh nhân không dung nạp lactose.

Tương tác thuốc của Febuxostat

Những thuốc kháng axit như magie hydroxitnhôm hydroxit không ảnh hưởng đến việc hấp thu febuxostat, mặc dù chúng có thể làm chậm quá trình hấp thu trong khoảng một giờ.

Khi dùng cùng với theophylline, có thể thấy tăng nồng độ và sự hấp thu của theophylline. Tuy nhiên, mức tăng này không được coi là đáng kể trong các nghiên cứu. Một chất chuyển hóa của Theophylline, 1-methylxanthine, có thể bị loại bỏ qua nước tiểu 400 lần nhiều hơn do febuxostat ức chế xanthine oxidase.

Sự an toàn của việc tiếp xúc lâu dài với 1-methylxanthine vẫn chưa được đánh giá rõ ràng, nên cần cẩn trọng khi sử dụng febuxostat và theophylline cùng lúc.

Khi dùng đồng thời với Repaglinide, có thể gây ra tình trạng hạ đường huyết nghiêm trọng do febuxostat ức chế CYP2C8, dẫn đến tăng nồng độ Repaglinide. Sự ức chế của febuxostat đối với protein kháng ung thư vú (BCRP) có thể làm tăng độc tính của methotrexate lên gan, vì nó ức chế BCRP ở gan.

Trong trường hợp của Rosuvastatin, febuxostat cũng làm tăng nồng độ của nó bằng cách ức chế BCRP ở ruột non, do rosuvastatin là một chất có liên quan đến BCRP.

Tài liệu tham khảo

Trên đây là những kiến thức về Febuxostat là gì mà Phòng khám Health Center cung cấp. Các bạn có thể thăm khám trực tiếp tại Quảng Bình thông qua địa chỉ

  • Trụ sở chính: Thôn Vĩnh Phú Quảng Hòa TX Ba Đồn
  • Hoặc đặt lịch thông qua số điện thoại: 084.502.9815.

Một số sản phẩm chứa hoạt chất Febuxostat

Thuốc Febuday 40: Hạ acid uric máu

Thuốc Febuday 40, xuất xứ từ Ấn Độ và được sản xuất bởi MSN Laboratories Limited, là một viên nén bao phim đặc biệt dành cho việc giảm axit uric máu ở bệnh nhân mắc bệnh gout mạn tính. Bác sĩ thường khuyên dùng loại thuốc này để giảm triệu chứng không mong muốn của tăng axit uric.

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *