Acenocoumarol: Tác dụng, liều lượng và cách sử dụng

Acenocoumarol được phát triển và sử dụng lần đầu vào những năm 1950 và 1960 như là một loại thuốc chống đông máu, thuộc nhóm thuốc coumarin. Từ khi được phát triển, Acenocoumarol đã trở thành một trong những lựa chọn chính cho việc phòng ngừa và điều trị các vấn đề về huyết khối.

Bài viết dưới đây, Phòng khám Health Center xin giải đáp thắc mắc của nhiều người về Acenocoumarol là gì? Xin mời các bạn cùng theo dõi chi tiết!

Acenocoumarol là gì?

Cong thuc cau tao cua Acenocoumarol
Công thức cấu tạo của Acenocoumarol

Acenocoumarol là một loại thuốc thuộc nhóm các anticoagulant, có tác dụng ngăn chặn quá trình đông máu. Nó thuộc loại coumarin và thường được sử dụng để ngăn ngừa hoặc điều trị huyết khối bằng cách ức chế hoạt động của các yếu tố đông máu phụ thuộc vào vitamin K.

Thuốc này thường được đưa ra trong điều trị những tình trạng đòi hỏi sự ngăn chặn huyết khối hoặc nguy cơ cao về huyết khối, chẳng hạn như sau phẫu thuật, nhồi máu cơ tim, hoặc để ngăn chặn tắc mạch máu não.

Dược động học của Acenocoumarol

duoc dong hoc cua Acenocoumarol
Dược động học của Acenocoumarol

Acenocoumarol hấp thu qua đường uống nhanh chóng và có sinh khả dụng lớn hơn 60%. Đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương từ 1 đến 3 giờ sau khi uống.

Khối lượng phân phối của thuốc này dường như phụ thuộc đáng kể vào liều lượng: 78 ml/kg với các liều < hoặc = 20 microg/kg và 88 ml/kg với các liều > 20 microg/kg tương ứng.

Hơn 98,7% Acenocoumarol kết hợp với protein, đặc biệt là albumin.

Sự trao đổi chất của thuốc này xảy ra rộng rãi tại gan thông qua quá trình oxy hóa, tạo thành hai chất chuyển hóa hydroxy và khử keto, sau đó tạo ra hai chất chuyển hóa rượu. Quá trình khử nhóm nitro tạo ra chất chuyển hóa amino, sau đó chuyển hóa thành chất chuyển hóa acetoamido. Các chất chuyển hóa này có vẻ không có hoạt tính dược lý.

Acenocoumarol chủ yếu được loại bỏ qua thận dưới dạng các chất chuyển hóa.

Thời gian bán thải của Acenocoumarol dao động từ 8 đến 11 giờ.

Dược lý và cơ chế tác dụng của Acenocoumarol

Co che tac dung cua Acenocoumarol
Cơ chế tác dụng của Acenocoumarol

Acenocoumarol là chất ức chế hoạt động của enzyme khử vitamin K, gọi là vitamin K reductase. Việc này ngăn cản quá trình carboxylation (thêm một phần carboxyl) vào một số dư lượng axit glutamic gần đầu N của các yếu tố đông máu II, VII, IX và X, các yếu tố quan trọng trong quá trình đông máu, đặc biệt phụ thuộc vào vitamin K.

Quá trình carboxylation axit glutamic này quan trọng để các yếu tố đông máu này tương tác với canxi. Nếu không có sự tương tác này, quá trình đông máu sẽ không xảy ra. Cả các yếu tố bên ngoài (qua VII, X và II) và bên trong (qua IX, X và II) đều bị ảnh hưởng bởi Acenocoumarol.

Cơ chế hoạt động của Acenocoumarol là ức chế enzyme khử vitamin K, dẫn đến sự cạn kiệt dạng khử của vitamin K (vitamin KH2). Do vitamin K là yếu tố cần thiết cho quá trình carboxylation các gốc glutamate trên vùng đầu N của các yếu tố đông máu, điều này hạn chế quá trình carboxylation gamma và sau đó kích hoạt các protein đông máu phụ thuộc vitamin K.

Việc ức chế tổng hợp các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K II, VII, IX, X cùng các protein chống đông máu C và S dẫn đến giảm nồng độ protrombin và giảm lượng trombin được tạo ra và liên kết với fibrin. Điều này giảm khả năng cục máu đông tạo ra huyết khối.

Chỉ định của Acenocoumarol

Acenocoumarol được chỉ định điều trị trong những tình huống sau:

  • Bệnh tim gây tắc mạch: Được sử dụng để dự phòng các biến chứng của huyết khối tắc mạch, như biến chứng do rung nhĩ, bệnh van hai lá, hoặc khi có van nhân tạo.
  • Nhồi máu cơ tim: Được sử dụng để dự phòng các biến chứng của huyết khối tắc mạch trong nhồi máu cơ tim. Cụ thể, trong các trường hợp như huyết khối trên thành tim, rối loạn chức năng thất trái nặng hoặc loạn động thất trái gây tắc mạch khi không sử dụng được heparin. Acenocoumarol cũng được sử dụng để dự phòng tái phát nhồi máu cơ tim khi không thể sử dụng aspirin.
  • Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu và nghẽn mạch phổi: Được sử dụng để điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu, nghẽn mạch phổi và để dự phòng tái phát khi thay thế cho heparin.
  • Dự phòng huyết khối trong phẫu thuật khớp háng: Trong quá trình phẫu thuật khớp háng, Acenocoumarol có thể được sử dụng để dự phòng huyết khối.
  • Dự phòng huyết khối trong ống thông: Có thể sử dụng để ngăn ngừa huyết khối trong ống thông.

Liều lượng và cách sử dụng của Acenocoumarol

Để đạt mục tiêu ngăn chặn quá trình đông máu mà không gây ra tình trạng chảy máu tự phát, liều dùng của Acenocoumarol cần được điều chỉnh dựa trên phản ứng điều trị của từng người.

Trong hai ngày đầu tiên, liều dùng cho người lớn là 4 mg/ngày, uống vào buổi tối. Từ ngày thứ ba, việc điều chỉnh liều sẽ dựa trên kết quả kiểm tra sinh học. Thông thường, liều dùng dao động từ 1 đến 8 mg/ngày, và việc điều chỉnh thường được thực hiện từng bước 1 mg.

Để theo dõi hiệu quả điều trị, việc kiểm tra sinh học thích hợp là đo thời gian prothrombin (PT) biểu thị bằng tỷ số chuẩn hoá quốc tế INR (International Normalized Ratio). INR dưới 2 thể hiện rằng liều thuốc chống đông máu chưa đủ, trong khi INR trên 3 là hiệu quả thuốc chống đông máu vượt quá mức cần thiết.

Đối với người lớn, việc kiểm tra sinh học thường tiến hành sau 48 giờ ± 12 giờ từ lần uống thuốc đầu tiên để đánh giá sự nhạy cảm cá nhân. Các lần kiểm tra sau đó thường được tiến hành từ 2 đến 4 ngày cho tới khi INR ổn định, sau đó là một tháng một lần. Điều chỉnh liều tiếp tục cho đến khi có sự cân bằng trong điều trị, có thể mất nhiều tuần.

Đối với trẻ em, kinh nghiệm sử dụng Acenocoumarol còn hạn chế. Liều khởi đầu và điều chỉnh liều cần được thực hiện tại các cơ sở chuyên khoa. Thông thường, liều khởi đầu tính theo mg/kg/ngày tùy thuộc vào độ tuổi nhưng cần được điều chỉnh theo kết quả kiểm tra INR.

Đối với người cao tuổi, liều dùng thường thấp hơn so với người lớn, và liều trung bình cần đến 1/2 tới 3/4 liều của người lớn.

Trong trường hợp điều trị nối tiếp heparin-liệu pháp, Acenocoumarol cần được sử dụng sau khi heparin đã được duy trì với liều không đổi trong thời gian cần thiết để đạt được INR mong muốn trong ít nhất 2 ngày liên tiếp.

Tác dụng phụ của Acenocoumarol

Các tác dụng phụ có thể bao gồm:

  • Nguy cơ chảy máu: Đây là tác dụng phụ chính của Acenocoumarol. Do khả năng làm giảm khả năng đông máu, việc chảy máu có thể xảy ra dễ dàng hơn, bao gồm chảy cam, chảy mũi, chảy răng, hoặc chảy máu dưới da.
  • Tăng nguy cơ chảy máu nội: Tăng nguy cơ chảy máu trong các cơ quan nội tạng như dạ dày hoặc ruột, gây ra tiêu chảy, đau bụng hoặc chảy máu tiêu hóa.
  • Tác dụng phụ đến gan: Có thể gây ra tác động không mong muốn lên chức năng gan, thường xuyên được đánh giá thông qua các xét nghiệm máu.
  • Phản ứng dị ứng: Một số người có thể phản ứng dị ứng với thuốc, gây ra các triệu chứng như phát ban, ngứa, hoặc phát ban mẩn ngứa.
  • Tác động tiêu hóa: Gây khó tiêu, buồn nôn hoặc tiêu chảy.
  • Tác dụng không mong muốn khác: Bao gồm chóng mặt, đau đầu, thay đổi giấc ngủ, và tăng huyết áp.

Chống chỉ định của Acenocoumarol

Acenocoumarol cũng có những chống chỉ định cụ thể:

  • Mẫn cảm với coumarin hoặc thành phần trong thuốc
  • Các rối loạn máu: Bao gồm thiếu hụt vitamin K, viêm màng trong tim do vi khuẩn, hay bất kỳ rối loạn máu nào có nguy cơ xuất huyết cao.
  • Tăng huyết áp ở mức độ nặng có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết.
  • Suy gan và suy thận nặng
  • Nguy cơ chảy máu và phẫu thuật: Trong những trường hợp mới can thiệp ngoại khoa về thần kinh và mắt, hay nguy cơ phải phẫu thuật lại.
  • Tai biến mạch máu não và các vấn đề mạch máu khác
  • Giãn tĩnh mạch thực quản và loét dạ dày – tá tràng đang tiến triển
  • Không phối hợp với một số loại thuốc được trình bày mục bên dưới

Tương tác thuốc của Acenocoumarol

Các tương tác có thể gây ra tác động không mong muốn hoặc ảnh hưởng đến khả năng chống đông máu của Acenocoumarol. Các tương tác thuốc quan trọng gồm:

  • Thuốc chống kết tập tiểu cầu: Aspirin
  • Thuốc kháng nấm: Miconazole
  • Nhóm thuốc NSAID: Diflunisal, Phenylbutazon
  • Thuốc hạ acid uric: Allopurinol, Benzbromarone
  • Thuốc ức chế Corticosteroid tuyến vỏ thượng thận: aminoglutethimide
  • Thuốc chống loạn nhịp: Amiodarone
  • Hormon: Androgen, Tibolone
  • Thuốc chống trầm cảm cường serotonin
  • Thuốc đối kháng thụ thể Endothelin: Bosentan
  • Thuốc chống động kinh: Carbamazepine, Phenytoin
  • Kháng sinh nhóm cephalosporin
  • Thuốc nhóm kháng histamin H2: Cimetidine
  • Thuốc giãn cơ trơn: Cisapride
  • Thuốc giảm cholesterol: Cholestyramine
  • Nhóm thuốc corticoid (trừ hydrocortisone dùng điều trị thay thế trong bệnh Addison)
  • Kháng sinh nhóm Cyclin
  • Thuốc hạ Lipid máu: fibrate
  • Các loại azole trị nấm
  • Kháng sinh nhóm Quinolon: Fluoroquinolone
  • Thuốc chống đông máu: Heparin, Reviparin
  • Nội tiết tố tuyến giáp
  • Thuốc gây cảm ứng CYP
  • Các thuốc nhóm statin
  • Kháng sinh nhóm Macrolide (trừ spiramycin)
  • Thuốc điều trị HIV: Efavirenz, Ritonavir, Lopinavir
  • Các thuốc nhóm Imidazole
  • Thuốc ức chế các men Lipase: Orlistat
  • Thuốc giảm độ nhớt của máu: Pentoxifylline
  • Thuốc chống loạn nhịp: Propafenone
  • Một số sulfamide: Sulfamethoxazole, Sulfafurazole, Sulfamethizole
  • Thuốc kháng acid dịch vị: Sucralfate
  • Thuốc trị ung thư: Tamoxifen, Raloxifene
  • Vitamin E

Tài liệu tham khảo

Trên đây là những kiến thức về Acenocoumarol là gì mà Phòng khám Health Center cung cấp. Các bạn có thể thăm khám trực tiếp tại Quảng Bình thông qua địa chỉ

  • Trụ sở chính: Thôn Vĩnh Phú Quảng Hòa TX Ba Đồn
  • Hoặc đặt lịch thông qua số điện thoại: 084.502.9815.

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *