Cilostazol: Tác dụng, liều lượng và cách sử dụng

Cilostazol là loại thuốc kháng tiểu cầu và giãn mạch được dùng để giảm triệu chứng đau cách hồi từng cơn.

Bài viết dưới đây, Phòng khám Health Center xin giải đáp thắc mắc của nhiều người về Cilostazol là gì? Xin mời các bạn cùng theo dõi chi tiết!

Cilostazol là gì?

Cong thuc cau tao cua Cilostazol
Công thức cấu tạo của Cilostazol

Cilostazol, còn được biết đến với tên thương hiệu Pletal và nhiều tên khác, là một loại thuốc được sử dụng để giảm triệu chứng đau cách hồi trong bệnh mạch máu ngoại biên. Nếu không có cải thiện sau 3 tháng, việc ngừng sử dụng thuốc có thể được xem xét. Nó cũng được áp dụng để ngăn ngừa đột quỵ và dùng qua đường uống.

Cilostazol là một dẫn xuất của quinolinone và thuốc kháng tiểu cầu có khả năng giãn mạch, thường được sử dụng để giảm triệu chứng đau cách hồi ở bệnh nhân thiếu máu cục bộ ngoại biên.

Được sản xuất dưới tên thương hiệu Pletal bởi Công ty Dược phẩm Otsuka, cilostazol ức chế cả sự kết tụ sơ cấp và thứ cấp, giảm cơn co thắt do canxi gây ra. Được chấp thuận sử dụng y tế tại Hoa Kỳ từ năm 1999, thuốc này hiện có dạng thuốc gốc. Năm 2019, cilostazol được đưa vào danh sách các loại thuốc kê đơn phổ biến thứ 347 tại Hoa Kỳ, với hơn 800 nghìn đơn thuốc.

Dược động học của Cilostazol

Duoc dong hoc cua Cilostazol
Dược động học của Cilostazol

Cilostazol được hấp thu sau khi uống. Việc ăn nhiều chất béo có thể làm tăng khả năng hấp thu, làm tăng Cmax khoảng 90% và AUC tăng 25%. Hiện chưa có thông tin về sinh khả dụng tuyệt đối. Cilostazol liên kết với protein ở mức 95-98%.

Quá trình chuyển hóa chủ yếu diễn ra tại gan thông qua các enzyme cytochrome P-450, đặc biệt là 3A4 và 2C19, với phần lớn chất chuyển hóa được loại bỏ qua nước tiểu. Hai trong số chất chuyển hóa này có hoạt tính, trong đó một chất chiếm ít nhất 50% hoạt tính dược lý sau khi sử dụng cilostazol.

Cilostazol được chuyển hóa rộng rãi tại gan, chủ yếu qua enzym cytochrome P-450 như 3A4 và ở mức độ ít hơn là 2C19. Phần lớn chất chuyển hóa được loại bỏ qua nước tiểu. Quá trình thải chủ yếu thông qua quá trình chuyển hóa và tiểu. Cilostazol được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng các chất chuyển hóa, và một phần nhỏ qua phân.

Lượng cilostazol không chuyển hóa ít và có thể đo được trong nước tiểu là dưới 2% liều dùng. Khoảng 30% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng 4′-trans-hydroxy-cilostazol. Thời gian bán thải khoảng 11-13 giờ.

Dược lý và cơ chế tác dụng của Cilostazol

Co che tac dung cua Cilostazol
Cơ chế tác dụng của Cilostazol

Cilostazol là một chất ức chế phosphodiesterase III (PDE3). Phosphodiesterase III (PDE3) là loại enzyme có trách nhiệm thủy phân guanosine monophosphate tuần hoàn (cGMP) và adenosine monophosphate tuần hoàn (cAMP). Enzyme PDE3 thường tập trung trong các mô cơ của tim và trong thành của các mạch máu, nơi chúng điều chỉnh sự co bóp của cơ trơn trong hệ thống tim mạch.

Cilostazol hoạt động bằng cách ức chế hoạt động của phosphodiesterase và ngăn chặn quá trình thoái hoá cAMP. Việc ức chế PDE3 giúp tăng cAMP trong các mạch máu và các tế bào tiểu cầu. Sự tăng cAMP này sau đó dẫn đến tăng nồng độ của protein kinase A (PKA), một enzyme quan trọng liên quan đến việc ngăn chặn sự co bóp của các mạch máu nhỏ. Khi nồng độ PKA nội bào tăng cao, nó gây ra tác dụng giãn mạch trên các tế bào cơ trơn bằng cách ngăn chặn sự co bóp thông qua việc bất hoạt myosin chuỗi nhẹ kinase.

Myosin chuỗi nhẹ kinase thường phosphorylate chuỗi nhẹ của myosin dưới sự hiện diện của canxi và peaceodulin, chất này kích hoạt myosin để tương tác với Actin. Khi PKA làm bất hoạt myosin chuỗi nhẹ kinase, việc tương tác giữa myosin và actin không xảy ra được, do đó không có khả năng tạo ra sự co cơ trơn.

Cilostazol đã được phát hiện giảm chất béo trung tính trong huyết tương và tăng nồng độ cholesterol HDL. Cơ chế chính xác về việc giảm chất béo trung tính và tăng HDL của cilostazol vẫn chưa được hiểu rõ. Có khả năng tác động lên lipoprotein của cilostazol là kết quả của việc ức chế nucleotide tuần hoàn phosphodiesterase, dẫn đến tăng nhanh cAMP nội bào.

Một số cơ chế được đề xuất là tăng cAMP có thể giảm chất béo trung tính trong huyết tương. Có thể một lý giải khác là sự giảm bài tiết chất béo trung tính từ gan (trực tiếp hoặc gián tiếp) do tăng hiệu quả của glucagon trong việc ức chế bài tiết VLDL. Hơn nữa, việc tăng nồng độ cAMP nội bào đã được chứng minh có khả năng kích thích giải phóng lipoprotein lipase từ tế bào mỡ của chuột, điều này cũng có thể góp phần giảm chất béo trung tính trong huyết tương.

Chỉ định của Cilostazol

Cilostazol, một hợp chất quinolone, được FDA phê duyệt để điều trị đau cách hồi liên quan đến bệnh mạch máu ngoại biên giai đoạn sớm. Đau cách hồi không liên tục xảy ra khi các động mạch cung cấp máu giàu oxy cho chân bị thu hẹp, gây đau khi bệnh nhân đi lại vì sự thiếu máu oxy đến cơ bắp chân đang phẫu thuật.

Cilostazol giảm cơn đau bằng cách làm giãn các động mạch này, cải thiện sự lưu thông máu và oxy đến chân. Đây là một liệu pháp hiệu quả để cải thiện khả năng đi bộ ở bệnh nhân đau cách hồi, và hướng dẫn về bệnh động mạch của Trường Cao đẳng Tim mạch Hoa Kỳ/Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ cũng nhắc đến một thử nghiệm về điều trị bằng cilostazol.

Ngoài việc điều trị đau cách hồi, cilostazol cũng được sử dụng không chính thức để ngăn ngừa các sự kiện mạch máu nghiêm trọng dài hạn ở bệnh nhân có tiền sử thiếu máu cục bộ thoáng qua hoặc đột quỵ không do tim. Nó cũng được sử dụng không chính thức để can thiệp vào mạch vành qua da (PCI) sau khi stent được đặt.

Liều lượng và cách sử dụng của Cilostazol

Cilostazol có sẵn ở dạng viên 50 mg và 100 mg và được sử dụng trong một số điều kiện. Nên uống Cilostazol với nước 30 phút trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn (bữa sáng và bữa tối). Không nên dùng với nước bưởi vì có thể ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc. Tác dụng dược lực học cao nhất thường diễn ra trong vòng 6 giờ. Việc giảm triệu chứng đau có thể mất từ hai đến bốn tuần và có thể lên đến 12 tuần để đạt hiệu quả điều trị tối ưu.

Đau cách hồi không liên tục

  • 100 mg uống hai lần mỗi ngày.

Nên xem xét sử dụng 50 mg đường uống hai lần mỗi ngày khi dùng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 hoặc CYP2C19.

Biến chứng huyết khối của nong mạch vành

  • 100 mg uống hai lần mỗi ngày có thể thay thế bằng aspirin hoặc clopidogrel ở những bệnh nhân đặt stent động mạch vành không dung nạp hoặc dị ứng với aspirin hoặc clopidogrel.

Phòng ngừa thứ phát Đột quỵ không do tắc mạch tim hoặc TIA

  • 100 mg uống hai lần mỗi ngày (thuốc hàng đầu là aspirin và clopidogrel).

Trong các trường hợp đặc biệt

  • Suy gan: Chưa có nghiên cứu về việc sử dụng Cilostazol ở bệnh nhân suy gan trung bình/nặng.
  • Suy thận: Tác động dược lý dự kiến của Cilostazol không thay đổi quá nhiều ở người bị suy thận nặng.
  • Mang thai: Cilostazol gây quái thai ở chuột với liều gấp năm lần liều tối đa được khuyến cáo cho người.
  • Cho con bú: Không có thông tin về việc sử dụng Cilostazol trong thời kỳ cho con bú, nên thuốc thay thế có thể được ưu tiên hơn. Nếu sử dụng, cần theo dõi trẻ sơ sinh xem có bất kỳ dấu hiệu bất thường nào không.

Tác dụng phụ của Cilostazol

Cilostazol được biết đến với các tác dụng phụ thường gặp như đau đầu (34%), tiêu chảy (19%), và đánh trống ngực (10%). Một số bệnh nhân cũng có thể trải qua tăng nhịp tim nhẹ từ 5 đến 7 nhịp/phút khi sử dụng thuốc. Các tác dụng phụ này thường ở mức nhẹ đến trung bình, thường tự giảm hoặc biến mất khi triệu chứng được điều trị và hiếm khi cần ngừng điều trị.

Cilostazol có thể gây ra các tác dụng phụ như nhịp tim nhanh, rối loạn nhịp tim nhanh và hạ huyết áp. Nghiên cứu sau khi sử dụng thuốc cho thấy có thể gây giảm tiểu cầu hoặc bạch cầu, có thể tiến triển đến mất bạch cầu hạt nếu không ngừng sử dụng thuốc ngay lập tức. Mất bạch cầu hạt có thể phục hồi khi ngừng sử dụng thuốc ngay lập tức.

Chống chỉ định của Cilostazol

Theo thông tin trên nhãn sản phẩm, Cilostazol bị chống chỉ định ở bệnh nhân suy tim ở mọi mức độ. Thuốc này và nhiều dạng chuyển hóa của nó là các ức chế phosphodiesterase III. Một số loại thuốc có tác dụng tương tự đã làm giảm tỷ lệ sống sót so với giả dược ở bệnh nhân suy tim độ III-IV.

Các loại thuốc giãn mạch thường làm giảm áp lực huyết trong hệ thống, dẫn đến giảm áp lực tưới máu xuống các vùng cụ thể. Điều này có thể gây mất máu từ những vùng đã thiếu máu, nơi các mạch máu đã giãn ra tối đa. Do đó, việc sử dụng thuốc giãn mạch trong trường hợp đau cách hồi có chống chỉ định tuyệt đối ở bệnh nhân có tiền sử suy tim đã gây ra nhiều tranh cãi.

Các thuốc ức chế phosphodiesterase đã được chứng minh là giảm tỷ lệ sống sót so với giả dược ở bệnh nhân suy tim độ III đến IV. Bệnh nhân có tiền sử thiếu máu cục bộ có thể tăng nguy cơ bị đau thắt ngực hoặc nhồi máu cơ tim nghiêm trọng hơn. Do đó, Cilostazol bị chống chỉ định ở những đối tượng này.

Cần thận trọng khi kê đơn Cilostazol cho những người bị rối loạn ngoại tâm thu nhĩ hoặc thất, rung nhĩ hoặc cuồng nhĩ. Một quan sát khác là tắc nghẽn đường ra thất trái ở những bệnh nhân có vách ngăn liên thất hình sigmoid đang được điều trị bằng Cilostazol.

Tài liệu tham khảo

Trên đây là những kiến thức về Cilostazol là gì mà Phòng khám Health Center cung cấp. Các bạn có thể thăm khám trực tiếp tại Quảng Bình thông qua địa chỉ

  • Trụ sở chính: Thôn Vĩnh Phú Quảng Hòa TX Ba Đồn
  • Hoặc đặt lịch thông qua số điện thoại: 084.502.9815.

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *