Dofetilide: Tác dụng, liều lượng và cách sử dụng

Dofetilide bắt đầu từ nghiên cứu cơ sở để tìm ra các chất ức chế dòng kali nhanh chóng I Kr hiệu quả để điều trị rối loạn nhịp tim. Nghiên cứu về cơ chế hoạt động của Dofetilide và các thử nghiệm trước lâm sàng đã giúp xác định tiềm năng của thuốc này trong điều trị các bệnh lý tim mạch.

Dofetilide đã trải qua nhiều thử nghiệm lâm sàng trên con người để xác định hiệu quả và an toàn của nó trong điều trị các rối loạn nhịp tim như rung nhĩ và cuồng nhĩ.

Sau khi thông qua các giai đoạn nghiên cứu và đánh giá, Dofetilide đã nhận được sự chấp thuận từ các cơ quan quản lý y tế, như Cơ quan Dược phẩm và Thực phẩm Hoa Kỳ (FDA), để sử dụng trong thực tế lâm sàng cho bệnh nhân.

Bài viết dưới đây, Phòng khám Health Center xin giải đáp thắc mắc của nhiều người về Dofetilide là gì? Xin mời các bạn cùng theo dõi chi tiết!

Dofetilide là thuốc gì?

Cong thuc cau tao cua Dofetilide
Công thức cấu tạo của Dofetilide

Dofetilide là một loại thuốc chủ yếu được sử dụng trong điều trị các rối loạn nhịp tim, như rung nhĩ và cuồng nhĩ. Nó thuộc vào nhóm các thuốc gọi là chất ức chế dòng kali nhanh chóng I Kr, và hoạt động bằng cách ổn định điện thế của màng tế bào tim, làm giảm nguy cơ các loại rối loạn nhịp tim.

Dofetilide thường được sử dụng dưới sự giám sát của một chuyên gia y tế vì nó có thể gây ra các tác dụng phụ và cần theo dõi sát sao các chỉ số điện tâm đồ (EKG) khi sử dụng.

Dược động học của Dofetilide

Duoc dong hoc cua Dofetilide
Dược động học của Dofetilide

Dofetilide được hấp thụ tốt sau khi uống, với hấp thụ tuyệt đối lớn hơn 90%. Uống dofetilide cùng thức ăn có thể làm chậm quá trình hấp thụ, nhưng không ảnh hưởng đến khả năng hấp thụ tổng cộng. Nồng độ cao nhất trong huyết tương thường xuất hiện sau 2 đến 3 giờ sau khi uống đối với những người không ăn gì trước đó.

Protein gắn liền với huyết tương chiếm 60% đến 70% ở mọi nồng độ. Khoảng 70% đến 80% dofetilide đã được hấp thụ sẽ được tiết ra dưới dạng thuốc không thay đổi qua thận, thông qua quá trình bài tiết chất cation hữu cơ tại ống tiểu của thận. Sự chuyển hóa gan chiếm 20% đến 30% trong quá trình loại bỏ dofetilide ở những người có chức năng thận bình thường.

Dofetilide được chuyển hóa bởi enzym CYP3A4 thành một hỗn hợp các chất chuyển hóa không hoạt tính, sau đó được tiết ra qua thận. Thời gian bán hủy kết thúc là 8 đến 10 giờ. Tổng lưu huỳnh của dofetilide ở bệnh nhân không bị suy thận nặng tỷ lệ thuận với lưu huỳnh creatinin.

Dựa trên dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng, được đề xuất rằng liều lượng dofetilide nên được điều chỉnh theo lưu huỳnh creatinin được ước tính bằng công thức Cockcroft và Gault [Lưu huỳnh creatinin (nam) = (140 – tuổi trong năm) (trọng lượng cơ thể trong kilôgam) / 72 x creatinin huyết thanh (miligam [100 mL]); lưu huỳnh creatinin (nữ) = lưu huỳnh creatinin (nam) x 0,85].

Ngay cả sau khi hiệu chỉnh theo trọng lượng và chức năng thận, phụ nữ có tỷ lệ lưu huỳnh creatinin thấp hơn, dẫn đến nồng độ dofetilide trong huyết tương cao hơn 14% đến 22%. Có một số tương tác thuốc tiềm năng đã được mô tả. Verapamil tăng nồng độ cao nhất trong huyết tương sau khi uống, chủ yếu thông qua việc tăng dòng máu ruột.

Dược lý và cơ chế tác dụng của Dofetilide

Co che tac dung cua Dofetilide
Cơ chế tác dụng của Dofetilide

Dofetilide hoạt động bằng cách chọn lọc ngăn chặn dòng kali nhanh chóng I Kr ra khỏi tế bào sơ cầu dẫn. Thành phần này quyết định thời gian trơ của mô tử trạng nhiễm, dẫn đến việc gia tăng nó. Nhờ hiệu quả này, Dofetilide được sử dụng trong việc điều trị các bệnh lý liên quan đến rung nhĩ và cuồng nhĩ.

Đáng chú ý rằng Dofetilide không có ảnh hưởng đáng kể đến các yếu tố khác như dV/dT max (độ dốc của quá trình khử cực pha 0), tốc độ truyền dẫn điện thế nghỉ của màng.

Mức độ tác động của Dofetilide lên khoảng QT và QTc (khoảng cách hiệu chỉnh của QT) tăng theo liều lượng. Do đó, nhiều chuyên gia y tế thường quyết định bắt đầu điều trị bằng Dofetilide trên những người được theo dõi từ xa hoặc khi có thể thực hiện liên tục theo dõi và đo EKG để theo dõi biến đổi của khoảng QT và QTc.

Chỉ định của Dofetilide

Dofetilide là một loại thuốc antiarrhythmia được chỉ định để điều trị và kiểm soát các rối loạn nhịp tim như rung nhĩ và cuồng nhĩ.

  • Rung nhĩ: Điều trị rung nhĩ, một loại rối loạn nhịp tim ảnh hưởng đến tử cung của tim, làm cho nó đập quá nhanh và không đều. Thuốc này giúp ổn định nhịp tim và kiểm soát tần suất tim đánh, giúp giảm triệu chứng như nhức ngực, hơi thở khó khăn và mệt mỏi.
  • Cuồng nhĩ: Điều trị cuồng nhĩ, một rối loạn nhịp tim mà tử cung của tim đập quá nhanh và không đều. Thuốc này giúp kiểm soát cuồng nhĩ và giảm nguy cơ tái phát cuồng nhĩ.

Liều lượng và cách sử dụng của Dofetilide

Khoảng QT đã hiệu chỉnh (QTc) và chỉ số Clearence Creatinin (CrCl) phải được xác định trước khi tiến hành liều đầu tiên. Trong trường hợp nhịp tim dưới 60 nhịp mỗi phút (bpm), cần sử dụng khoảng QT chứ không phải QTc. Hiện chưa có nghiên cứu về bệnh nhân có nhịp tim dưới 50 bpm. CrCl phải được tính toán bằng phương trình Cockcroft-Gault (dựa vào trọng lượng cơ thể thực tế).

Nếu QTc không vượt quá hoặc bằng 440 mili giây (hoặc 500 mili giây ở những bệnh nhân có bất thường về dẫn truyền tâm thất), CrCl sẽ được sử dụng để xác định liều đầu tiên.

Liều đầu tiên sẽ được xác định như sau:

  • CrCl trên 60 mL/phút: Uống 500 mcg hai lần mỗi ngày.
  • CrCl từ 40 đến 60 mL/phút: Uống 250 mcg hai lần mỗi ngày.
  • CrCl từ 20 đến dưới 40 mL/phút: Uống 125 mcg hai lần mỗi ngày.
  • CrCl dưới 20 mL/phút: Chống chỉ định.

Liều thứ hai sẽ được xác định bằng cách đo khoảng QTc sau 2 đến 3 giờ sau khi dùng liều đầu tiên.

Nếu QTc tăng thêm 15% hoặc ít hơn so với giá trị ban đầu, tiếp tục sử dụng liều trước đó. Nếu QTc tăng hơn 15% so với giá trị ban đầu hoặc QTc vượt quá 500 mili giây (hoặc 550 mili giây ở những bệnh nhân có bất thường về dẫn truyền tâm thất), giảm liều đề xuất theo sau:

  • Nếu liều đầu tiên là 500 mcg hai lần mỗi ngày, sau đó sử dụng 250 mcg hai lần mỗi ngày.
  • Nếu liều đầu tiên là 250 mcg hai lần mỗi ngày, sau đó sử dụng 125 mcg hai lần mỗi ngày.
  • Nếu liều đầu tiên là 125 mcg hai lần mỗi ngày, sau đó sử dụng 125 mcg mỗi ngày một lần.

Các liều sau đó sẽ được xác định bằng cách đo khoảng QTc sau 2 đến 3 giờ sau khi dùng mỗi liều.

Không nên điều chỉnh liều dựa trên QTc nữa. Nếu QTc vượt quá 500 mili giây (hoặc 550 mili giây ở những bệnh nhân có bất thường về dẫn truyền tâm thất) bất kỳ lúc nào sau liều thứ hai, cần ngừng sử dụng thuốc.

Ghi chú: Bác sĩ có thể xem xét sử dụng một liều thấp hơn liều đề xuất thông qua thuật toán, và nếu cần tăng liều, bệnh nhân sẽ cần nhập viện lại trong vòng 3 ngày. Nếu bệnh nhân không chuyển về nhịp xoang bình thường trong vòng 24 giờ sau khi bắt đầu sử dụng thuốc này, cần xem xét việc chuyển sang điện tâm.

Tác dụng phụ của Dofetilide

Dưới đây là một số tác dụng phụ thường gặp của Dofetilide:

Rối loạn nhịp tim

Có thể gây ra tăng rủi ro các rối loạn nhịp tim, bao gồm rung nhĩ, cuồng nhĩ hoặc bệnh liệt tim. Điều này là một tác dụng phụ nghiêm trọng và cần phải được theo dõi chặt chẽ.

Kéo dài khoảng QT

Có thể kéo dài khoảng QT trong điện tâm đồ, dẫn đến tăng nguy cơ loạn nhịp tim nguy hiểm. Việc đo và theo dõi khoảng QT là rất quan trọng khi sử dụng thuốc này.

Nhịp tim chậm

Có thể gây ra nhịp tim chậm (bradycardia), đặc biệt là ở những người có nhịp tim ban đầu chậm.

Buồn nôn và nôn mửa

Một số bệnh nhân có thể trải qua buồn nôn hoặc nôn mửa sau khi sử dụng Dofetilide.

Tiêu chảy

Một số người sử dụng Dofetilide có thể trải qua tiêu chảy.

Tăng nồng độ creatinine huyết thanh

Có thể gây ra tăng nồng độ creatinine huyết thanh, một chỉ số của chức năng thận. Điều này cần được theo dõi chặt chẽ, đặc biệt ở những người có vấn đề về thận trước khi bắt đầu sử dụng thuốc.

Tác dụng phụ khác

Có thể gây ra các tác dụng phụ khác bao gồm chói mắt, buồn ngủ, hoặc sưng ở các phần của cơ thể.

Chống chỉ định của Dofetilide

Dưới đây là các tình trạng và tình huống chống chỉ định sử dụng Dofetilide:

Quá mẫn cảm với Dofetilide

Bất kỳ bệnh nhân nào có tiền sử quá mẫn cảm hoặc phản ứng dị ứng đối với Dofetilide không nên sử dụng thuốc này.

Bất thường về dẫn truyền tâm thất

Không được sử dụng ở những người có bất thường về dẫn truyền tâm thất, như hội chứng dị hình QT dài hoặc các rối loạn dẫn truyền tâm tim mạch.

Khoảng QTc kéo dài

Nếu khoảng QTc ở người bệnh lớn hơn 440 mili giây (hoặc 500 mili giây ở những bệnh nhân có bất thường về dẫn truyền tâm thất).

Bệnh tim mạch nghiêm trọng

Nếu bệnh nhân có bất kỳ bệnh tim mạch nghiêm trọng khác hoặc bệnh liệt tim nặng, việc sử dụng Dofetilide có thể không phù hợp hoặc cần được tiến hành cẩn thận.

Chức năng thận suy giảm

Cần được dùng cẩn thận hoặc không nên sử dụng ở những người có suy thận nặng hoặc bất kỳ vấn đề nào liên quan đến thận có thể ảnh hưởng đến loại thuốc này.

Cho con bú hoặc mang thai

Có thể gây hại cho thai nhi, do đó phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú không nên sử dụng thuốc này.

Suy gan nghiêm trọng

Cần được dùng cẩn thận hoặc không nên sử dụng ở những người có suy gan nghiêm trọng.

Tuổi dưới 18

Chưa được kiểm tra đối với an toàn và hiệu quả ở trẻ em dưới 18 tuổi.

Tương tác thuốc của Dofetilide

Dưới đây là một số tương tác thuốc quan trọng với Dofetilide:

Thuốc ức chế CYP3A4

Một số thuốc ức chế enzyme CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ Dofetilide trong cơ thể, làm tăng nguy cơ tác dụng phụ. Các ví dụ bao gồm ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycinritonavir. Cần thận trọng khi sử dụng chung các thuốc này và Dofetilide, và có thể cần điều chỉnh liều lượng của Dofetilide.

Thuốc ức chế renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

Sử dụng cùng lúc với thuốc ức chế RAAS như enalapril hoặc lisinopril có thể tăng nguy cơ tác dụng phụ trên tim. Cần theo dõi chặt chẽ và điều chỉnh liều theo chỉ định của bác sĩ.

Verapamil

Verapamil là một loại thuốc gây tăng nồng độ Dofetilide trong huyết tương bằng cách tăng sự lưu thông máu qua ruột. Sử dụng cùng lúc verapamil và Dofetilide cần thận trọng và có thể yêu cầu điều chỉnh liều lượng.

Cimetidine

Cimetidine có thể ức chế quá trình thải động mạch của Dofetilide qua thận, làm tăng nồng độ Dofetilide trong cơ thể.

Thuốc gây loạn nhịp tim

Sử dụng cùng lúc với các thuốc gây loạn nhịp tim khác có thể tăng nguy cơ rối loạn nhịp tim và làm gia tăng nguy cơ tác dụng phụ.

Thuốc gây bradycardia

Sử dụng cùng lúc với các loại thuốc gây chậm nhịp tim (bradycardia) có thể gia tăng nguy cơ tác dụng phụ và loạn nhịp tim.

Tài liệu tham khảo

Trên đây là những kiến thức về Dofetilide là gì mà Phòng khám Health Center cung cấp. Các bạn có thể thăm khám trực tiếp tại Quảng Bình thông qua địa chỉ

  • Trụ sở chính: Thôn Vĩnh Phú Quảng Hòa TX Ba Đồn
  • Hoặc đặt lịch thông qua số điện thoại: 084.502.9815.

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *