Lidocaine, một amin bậc ba thuộc nhóm Ib chống loạn nhịp, chủ yếu được ứng dụng để gây tê tại chỗ và gây tê vùng. Ngoài công dụng giảm đau và điều trị loạn nhịp, thuốc này còn có thể đóng vai trò hỗ trợ trong quá trình đặt nội khí quản. Việc nắm vững cơ chế hoạt động, phác đồ liều lượng, đặc tính dược động học và các tương tác thuốc liên quan của Lidocaine là yếu tố thiết yếu đối với nhân viên y tế.
Nâng cao hiểu biết về dược động học cũng như các tác dụng không mong muốn tiềm ẩn cho phép các chuyên gia chăm sóc sức khỏe đưa ra quyết định chính xác và tối ưu hóa liệu trình điều trị để đạt kết quả tốt nhất cho người bệnh. Chương trình này cung cấp các chiến lược dựa trên bằng chứng, trang bị kiến thức cần thiết giúp nhân viên y tế sử dụng lidocaine một cách an toàn và hiệu quả. Đồng thời, hoạt động giáo dục cũng nhấn mạnh vai trò quan trọng của sự phối hợp trong đội ngũ liên chuyên khoa khi chăm sóc bệnh nhân có sử dụng lidocaine.
Lidocaine là hoạt chất gì?
Lidocaine (còn gọi là lignocaine, biệt dược Xylocaine) là một thuốc gây tê tại chỗ thuộc nhóm amino amide. Ngoài ứng dụng chính trong gây tê, nó còn được chỉ định điều trị rối loạn nhịp tim như nhịp nhanh thất và rung thất. Khi sử dụng để gây tê cục bộ hoặc phong bế thần kinh, tác dụng thường khởi phát trong vòng vài phút và duy trì từ 30 phút đến 3 giờ.
Thuốc cũng có thể bôi trực tiếp lên da hoặc niêm mạc để làm tê khu vực cần thiết. Để kéo dài thời gian tác dụng và hạn chế chảy máu, lidocaine thường được phối hợp với một lượng nhỏ epinephrine (adrenaline). Tiêm tĩnh mạch thuốc có thể dẫn đến các tác dụng phụ lên hệ thần kinh trung ương bao gồm lú lẫn, rối loạn thị giác, cảm giác tê ngứa và nôn mửa, cũng như gây hạ huyết áp và rối loạn nhịp tim. Mối lo ngại tồn tại về nguy cơ tổn thương sụn khớp nếu tiêm thuốc vào khớp.
Lidocaine được đánh giá an toàn tương đối khi dùng trong thai kỳ, nhưng cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân có vấn đề về gan. Thuốc thường an toàn cho người dị ứng với tetracain hoặc benzocaine. Với tư cách là thuốc chống loạn nhịp nhóm Ib, lidocaine hoạt động thông qua cơ chế ức chế kênh natri, làm giảm tốc độ co bóp tim; khi tiêm cạnh dây thần kinh, nó ngăn chặn việc dẫn truyền tín hiệu thần kinh.
Được tổng hợp lần đầu vào năm 1946 và đưa ra thị trường năm 1948, lidocaine hiện nằm trong Danh sách Thuốc thiết yếu của WHO và có sẵn dưới dạng thuốc gốc. Năm 2022, đây là loại thuốc được kê đơn phổ biến thứ 262 tại Hoa Kỳ với hơn một triệu đơn thuốc.
Dược động học của Lidocaine
Lidocaine dễ dàng hấp thu qua niêm mạc và vùng da tổn thương nhưng kém hiệu quả qua da nguyên vẹn. Thuốc được hấp thu nhanh từ đường hô hấp trên, khí-phế quản và phế nang vào máu. Mặc dù hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, sinh khả dụng đường uống chỉ đạt khoảng 35% do chuyển hóa qua gan đáng kể ở lần đầu. Sau khi tiêm vào mô, thuốc cũng nhanh chóng được hấp thu, tốc độ này chịu ảnh hưởng bởi mật độ mạch máu cũng như khả năng liên kết lidocaine của các mô đặc hiệu như mỡ.
Nồng độ lidocaine trong máu phụ thuộc vào tốc độ hấp thu từ vị trí tiêm, tốc độ phân bố vào mô và tốc độ chuyển hóa, bài tiết. Sự hấp thu toàn thân được xác định bởi vị trí tiêm, liều lượng và đặc tính dược động học riêng. Nồng độ đỉnh trong máu giảm dần theo thứ tự sau: phong bế thần kinh liên sườn, khoang ngoài màng cứng thắt lưng, đám rối thần kinh cánh tay và tiêm dưới da. Tổng liều tiêm là yếu tố chính ảnh hưởng đến tốc độ hấp thu và nồng độ đạt được, với mối quan hệ tuyến tính giữa liều tiêm và nồng độ đỉnh trong máu.
Lidocaine hydrochloride hấp thu hoàn toàn khi dùng đường tiêm, tốc độ phụ thuộc vào độ hòa tan lipid và sự có mặt của chất co mạch. Nồng độ máu cao nhất đạt được sau phong bế thần kinh liên sườn và thấp nhất sau tiêm dưới da. Thuốc cũng vượt qua hàng rào máu não và nhau thai chủ yếu qua khuếch tán thụ động.
Thể tích phân bố của lidocaine dao động từ 0,7 đến 1,5 L/kg. Thuốc phân bố khắp lượng nước toàn cơ thể, tốc độ biến mất khỏi máu có thể mô tả bằng mô hình hai hoặc ba ngăn: pha alpha nhanh (phân bố vào mô cân bằng nhanh, lưu lượng máu cao), pha beta chậm hơn (phân bố vào mô cân bằng chậm) và pha gamma (liên quan chuyển hóa và bài tiết).
Lidocaine cuối cùng phân bố rộng rãi trong các mô cơ thể, nồng độ cao hơn ở cơ quan được tưới máu nhiều. Phần lớn thuốc được tìm thấy trong cơ xương chủ yếu do khối lượng mô lớn. Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương (chủ yếu glycoprotein alpha-1-acid) khoảng 60-80%, mang lại thời gian tác dụng trung bình so với các thuốc gây tê tại chỗ khác.
Lidocaine chủ yếu được chuyển hóa nhanh ở gan thông qua các con đường như N-dealkyl hóa oxy hóa, hydroxyl hóa vòng, thủy phân liên kết amide và liên hợp. Các chất chuyển hóa chính gồm monoethylglycinexylidide (MEGX) và glycinexylidide (GX) từ N-dealkyl hóa, có tác dụng dược lý và độc tính yếu hơn dạng gốc. Khoảng 90% liều dùng được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa, dưới 10% dưới dạng không đổi, chất chuyển hóa chính trong nước tiểu là dạng liên hợp của 4-hydroxy-2,6-dimethylaniline.
Bài tiết chủ yếu qua thận, dưới 5% ở dạng nguyên vẹn. Độ thanh thải qua thận tỷ lệ nghịch với ái lực liên kết protein và pH nước tiểu, chủ yếu qua khuếch tán không ion hóa. Thời gian bán thải sau tiêm tĩnh mạch thường 1.5-2.0 giờ, nhưng có thể tăng gấp đôi hoặc hơn ở bệnh nhân suy gan. Độ thanh thải toàn thân trung bình sau tiêm tĩnh mạch được ghi nhận khoảng 0.64 ± 0.18 L/phút.
Dược lực học của Lidocaine
Nồng độ lidocaine trong máu vượt ngưỡng có thể dẫn đến biến đổi cung lượng tim, tổng sức cản ngoại vi và huyết áp động mạch trung bình. Những thay đổi này khi có phong bế thần kinh trung ương có thể bắt nguồn từ việc ức chế sợi thần kinh tự chủ, tác động ức chế trực tiếp lên các thành phần hệ tim mạch, hoặc kích thích thụ thể beta-adrenergic do epinephrine phối hợp.
Hiệu ứng tổng thể thường là hạ huyết áp nhẹ nếu duy trì liều khuyến cáo. Tác động tim mạch đặc biệt liên quan đến khả năng lidocaine gắn và ức chế kênh natri, ngăn cản dòng ion cần thiết cho khởi phát và dẫn truyền điện thế hoạt động, từ đó cản trở co cơ tim. Hậu quả tiềm tàng bao gồm hạ huyết áp, nhịp tim chậm, suy giảm chức năng cơ tim, loạn nhịp, thậm chí ngừng tim hoặc suy tuần hoàn.
Với pKa là 7.7 (một bazơ yếu), khoảng 25% phân tử lidocaine ở trạng thái không ion hóa tại pH sinh lý 7.4, cho phép thuốc nhanh chóng thâm nhập vào tế bào thần kinh. Điều này giải thích khởi phát tác dụng nhanh hơn so với các thuốc gây tê tại chỗ có pKa cao hơn, biểu hiện rõ trong vòng một phút sau tiêm tĩnh mạch và khoảng mười lăm phút sau tiêm bắp.
Tác dụng gây tê kéo dài khoảng 10-20 phút (tiêm tĩnh mạch) hoặc 60-90 phút (tiêm bắp). Tuy nhiên, hiệu quả của lidocaine có thể giảm trong môi trường viêm, có lẽ do tình trạng nhiễm toam làm giảm tỷ lệ phân tử chưa ion hóa, tăng thanh thải thuốc nhờ tăng tưới máu, hoặc tác động trực tiếp của chất trung gian viêm (như peroxynitrit) lên kênh natri.
Về cơ chế hoạt động, lidocaine thuộc nhóm amid gây tê tại chỗ, tạo hiệu ứng tê bằng cách ổn định màng tế bào thần kinh thông qua ức chế dòng ion cần thiết cho khởi phát và dẫn truyền xung động. Cụ thể, thuốc tác động lên kênh natri ở mặt trong màng tế bào thần kinh: dạng phân tử trung tính khuếch tán qua bao thần kinh vào sợi trục, sau đó ion hóa bằng cách kết hợp với ion hydro. Cation lidocaine hình thành liên kết thuận nghịch với kênh natri từ bên trong, giữ chúng ở trạng thái mở và ngăn ngừa khử cực.
Hậu quả là màng tế bào thần kinh sau synap không khử cực được và không truyền được điện thế hoạt động, ngăn chặn cả sự phát sinh lẫn lan truyền tín hiệu đau. Ngoài tác dụng ngoại biên này, lidocaine còn ảnh hưởng đáng kể lên hệ thần kinh trung ương (gây kích thích rồi ức chế) và hệ tim mạch (giảm tính kích thích điện, tốc độ dẫn truyền và lực co bóp cơ tim).
Chỉ định của Lidocaine
Thuốc gây tê tại chỗ được chia thành hai nhóm chính: este (như cocaine, procain, chloroprocaine, tetracain) chuyển hóa bởi enzyme pseudocholinesterase và amid (như lidocaine, bupivacain, prilocaine, ropivacain) chuyển hóa chủ yếu tại gan. Lidocaine, trước đây gọi là lignocaine, là một thuốc gây tê amin bậc ba có nguồn gốc từ xylidine, được tổng hợp lần đầu bởi Nils Löfgren và Bengt Lundquist trong khoảng 1943-1946. Thuốc nhanh chóng được ứng dụng rộng rãi toàn cầu nhờ hồ sơ an toàn vượt trội so với các thuốc gây tê thế hệ cũ.
FDA chấp thuận lidocaine chủ yếu cho gây tê tại chỗ, thường phối hợp với epinephrine để kéo dài tác dụng và đối kháng hiệu ứng giãn mạch. Tiêm tĩnh mạch lidocaine trong đặt nội khí quản giúp giảm đáp ứng tăng huyết áp khi soi thanh quản và có khả năng hạn chế đau cơ/tăng kali máu sau dùng succinylcholine. Là thuốc chống loạn nhịp nhóm Ib theo phân loại Vaughan-Williams, lidocaine được chỉ định cho nhịp nhanh thất cấp và loạn nhịp thất sau phẫu thuật tim.
Lidocaine còn đóng vai trò giảm đau bổ trợ trong kiểm soát đau cấp/mạn tính. ASRA khuyến nghị truyền lidocaine quanh mổ như một thành phần giá trị trong giao thức ERAS nhằm cải thiện kiểm soát đau. ACC/AHA đề xuất xem xét lidocaine trong ACLS cho ngừng tim do nhịp nhanh thất đa hình/rung thất, trong khi AHA/ACC/HRS gợi ý amiodarone hoặc lidocaine cho VF/pVT kháng sốc điện. Các chỉ định ngoài nhãn bao gồm: điều trị hội chứng viêm bàng quang kẽ (AUA), giảm đau trong hồi sức chấn thương qua đường tiêm trong xương, và giảm đau đa phương thức trong phẫu thuật bụng (APS/ASRA/ASA).
Hướng dẫn ATI lưu ý lidocaine tại chỗ giảm đau tối đa 40 phút, khuyến cáo duy trì NPO ít nhất 2 giờ sau dùng. Ở bệnh nhân phẫu thuật bariatric, truyền lidocaine giảm đáng kể tiêu thụ opioid. Lidocaine cũng thể hiện tiềm năng trong điều trị đau mạn tính (đặc biệt đau sau mổ), kết hợp steroid giảm triệu chứng bệnh lý rễ thần kinh cổ, và phối hợp fentanyl trong giảm đau ngoài màng cứng tương đương tiêm nội tủy mạc giai đoạn chuyển dạ sớm.
Chống chỉ định của Lidocaine
Lidocaine chống chỉ định tuyệt đối cho bệnh nhân có tiền sử phản ứng phụ nghiêm trọng với thuốc. Mặc dù hiếm gặp, phản ứng phản vệ vẫn có thể xảy ra. Bệnh nhân mắc bệnh hemoglobin hoặc các nguyên nhân thiếu máu khác có nguy cơ bị tăng methemoglobin máu. Thuốc không được chỉ định làm chống loạn nhịp nếu rối loạn nhịp tim là hậu quả của ngộ độc thuốc gây tê tại chỗ.
Cảnh báo đặc biệt (Lidocaine nhớt): Các biến cố đe dọa tính mạng như co giật, ngừng tim phổi và tử vong đã được ghi nhận ở trẻ dưới 3 tuổi do sử dụng không đúng cách lidocaine nhớt 2%. Thuốc này không được dùng để giảm đau mọc răng và chỉ nên xem xét cho nhóm tuổi này khi không có lựa chọn thay thế an toàn hơn.
Tuân thủ nghiêm ngặt hướng dẫn liều lượng và bảo quản an toàn là yếu tố thiết yếu để giảm thiểu rủi ro. Cảnh báo đóng hộp do FDA ban hành này dựa trên các trường hợp cụ thể và không áp dụng cho tất cả các dạng bào chế, chẳng hạn như lidocaine tiêm tĩnh mạch.
Cảnh báo và Phòng ngừa: Các nghiên cứu trước đây ghi nhận lidocaine có khả năng ức chế phức hợp thất sớm (PVC) và nhịp nhanh thất không bền (NSVT) – vốn được cho là tiền thân của rung thất (VF) hoặc nhịp nhanh thất vô mạch (pVT). Tuy nhiên, bằng chứng gần đây chỉ ra mối liên hệ giữa việc sử dụng lidocaine dự phòng để ức chế PVC với tỷ lệ tử vong tăng cao sau nhồi máu cơ tim cấp, có lẽ do làm tăng nguy cơ vô tâm thu và nhịp tim chậm.
Điều này dẫn đến việc ngừng sử dụng dự phòng thường quy. Các nghiên cứu quan sát cũng cho thấy mặc dù lidocaine có thể giảm tái phát VF/pVT sau khi phục hồi tuần hoàn tự nhiên (ROSC), nó không cải thiện tỷ lệ sống sót tổng thể và không mang lại lợi ích cho bệnh nhân có nhịp tim không thể sốc điện.
Tác dụng phụ của Lidocaine
Tác dụng không mong muốn của lidocaine hiếm khi xảy ra khi thuốc được sử dụng đúng cách làm gây tê tại chỗ. Phần lớn phản ứng có hại liên quan đến kỹ thuật tiêm (dẫn đến phơi nhiễm toàn thân) hoặc đặc tính dược lý của thuốc, trong khi phản ứng dị ứng thực sự rất hiếm gặp. Ngộ độc toàn thân do lidocaine chủ yếu ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương (CNS) và hệ tim mạch.
Các biểu hiện trên CNS thường xuất hiện ở nồng độ huyết tương thấp hơn, trong khi tác động tim mạch nghiêm trọng hơn thường xảy ra ở nồng độ cao hơn, mặc dù tình trạng suy tuần hoàn đôi khi có thể xuất hiện ngay cả ở nồng độ thấp.
Các phản ứng bất lợi có thể phân loại theo hệ cơ quan:
- Thần kinh trung ương: Kích thích (căng thẳng, kích động, lo âu, sợ hãi, dị cảm quanh miệng, đau đầu, tăng nhạy cảm, run, chóng mặt, rối loạn đồng tử, loạn thần, hưng phấn, ảo giác, co giật) hoặc ức chế (buồn ngủ, lơ mơ, nói đớ, giảm cảm giác, lú lẫn, mất định hướng, bất tỉnh, suy hô hấp, ngừng thở).
- Tim mạch: Hạ huyết áp, nhịp tim chậm, loạn nhịp, đỏ mặt, suy tĩnh mạch, tăng ngưỡng khử rung, phù, ngừng tim (một số có thể do thiếu oxy thứ phát sau suy hô hấp).
- Hô hấp: Co thắt phế quản, khó thở, suy hô hấp, ngừng thở.
- Tiêu hóa: Vị kim loại, buồn nôn, nôn, kích ứng, tiêu chảy.
- Thính giác: Ù tai.
- Thị giác: Bỏng rát tại chỗ, xung huyết kết mạc, biến đổi/loét biểu mô giác mạc, song thị, mờ mắt.
- Da: Ngứa, mất sắc tố, phát ban, mề đay, phù, phù mạch, bầm tím, viêm tĩnh mạch tại chỗ tiêm, kích ứng da (khi bôi).
- Huyết học: Tăng methemoglobin máu.
- Dị ứng: Hiếm gặp.
Khi dùng đường tĩnh mạch, các phản ứng tương tự như ngộ độc toàn thân nêu trên có thể xảy ra, thường liên quan đến liều và phổ biến hơn ở tốc độ truyền cao (≥3 mg/phút). Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm đau đầu, chóng mặt, buồn ngủ, lú lẫn, rối loạn thị giác, ù tai, run, dị cảm. Các phản ứng ít gặp hơn gồm hạ huyết áp, nhịp tim chậm, loạn nhịp, ngừng tim, co giật cơ, cơn động kinh, hôn mê, suy hô hấp.
Việc phối hợp lidocaine với thuốc co mạch như epinephrine thường được xem là an toàn, kể cả khi sử dụng ở các vùng như mũi, tai, ngón tay, ngón chân. Mặc dù từng có lo ngại về nguy cơ hoại tử mô ở những vị trí này, bằng chứng hiện tại không ủng hộ quan điểm đó.
Trong gây tê tủy sống, lidocaine có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện các triệu chứng thần kinh thoáng qua (TNS) – một tình trạng đau đớn đôi khi xảy ra sau phẫu thuật. Bằng chứng yếu gợi ý rằng việc sử dụng các thuốc gây tê thay thế như prilocaine, procaine, bupivacaine, ropivacaine, hoặc levobupivacaine có thể giảm nguy cơ TNS. Bằng chứng chất lượng thấp chỉ ra rằng 2-chloroprocaine và mepivacaine dùng trong gây tê tủy sống có nguy cơ gây TNS tương tự như lidocaine.
Liều dùng và cách sử dụng của Lidocaine
Lidocaine được bào chế dưới nhiều dạng như dung dịch, gel nước và thuốc mỡ với đa dạng nồng độ, có thể kết hợp epinephrine hoặc thuốc tê khác (vd: prilocaine), hoặc hiện diện trong các sản phẩm như miếng dán giảm đau thần kinh sau zona.
Mỗi đường dùng yêu cầu công thức phù hợp: dung dịch 0.05-0.1% tiêm dưới da thể tích lớn gây tê kèm sưng cứng hữu ích cho một số thủ thuật; dung dịch 0.25-0.5% dùng cho gây tê tĩnh mạch (Bier) hoặc tiêm dưới da; dung dịch 1-2% dùng cho gây tê ngoài màng cứng, phong bế thần kinh khu vực hoặc chống loạn nhịp qua tiêm tĩnh mạch; gel nước 1-2% (thường chứa chất sát khuẩn như chlorhexidine) bôi ngoài da, bôi trơn niệu đạo trước thủ thuật; dung dịch 4% gây tê niêm mạc đường thở qua súc/xịt; thuốc mỡ 5% (thường phối hợp hydrocortisone) bôi niêm mạc da/trực tràng; dung dịch 10% xịt gây tê đường thở.
Hỗn hợp eutectic lidocaine-prilocaine (EMLA) thẩm thấu da hiệu quả, giảm đau do kim tiêm. Các chế phẩm nước 0.5-2% có thể chứa epinephrine (1:200,000, đôi khi 1:100,000 trong nha khoa) kèm hoặc không chất bảo quản.
Liều gây tê xâm lấn/vùng phụ thuộc loại phong bế. Để ức chế phản xạ đường thở: 1-2 mg/kg tiêm 2-5 phút trước đặt nội khí quản. Chống loạn nhịp: khởi đầu 1-1.5 mg/kg tiêm tĩnh mạch, có thể truyền duy trì. Giảm đau cấp bổ trợ tĩnh mạch: liều nạp ≤1.5 mg/kg/10 phút, sau đó truyền ≤1.5 mg/kg/giờ ≤24 giờ (theo dõi sát). ASA đề xuất liều nạp 1.5 mg/kg, truyền 2 mg/kg/giờ cho phẫu thuật bụng. Đặt nội khí quản tỉnh: đảm bảo gây tê tại chỗ hiệu quả, liều tối đa ≤9 mg/kg cân nặng nạc, cân nhắc dùng dạng khí dung/nồng độ thấp giảm nguy cơ co thắt.
Suy gan: Thận trọng dùng miếng dán lidocaine giảm đau ở xơ gan mất bù.
Suy thận: Thường không cần chỉnh liều do hấp thu ngoài da hạn chế.
Thai kỳ: Lidocaine qua nhau thai bằng khuếch tán thụ động, được ACOG đánh giá an toàn cho thủ thuật răng miệng.
Liều tối đa: 4.5 mg/kg (300 mg) dạng thường, 7 mg/kg (500 mg) khi kết hợp epinephrine. Không trì hoãn phẫu thuật cần thiết.
Cho con bú: Nồng độ lidocaine trong sữa thấp, ít nguy cơ cho trẻ, không cần biện pháp đặc biệt. Lidocaine gây tê ngoài màng cứng kết hợp opioid ít ảnh hưởng thành công bú mẹ, dù thuốc giảm đau chuyển dạ có thể làm chậm tiết sữa.
Nhi khoa: Trẻ sơ sinh có nguy cơ tích lũy thuốc do chuyển hóa chưa hoàn thiện và nồng độ glycoprotein α1-acid thấp (bằng 1/2 người lớn), dẫn đến tỷ lệ lidocaine tự do cao, thời gian bán thải kéo dài.
Liều ngoài da cần thận trọng: trẻ >3 tuổi dựa cân nặng/tuổi; trẻ sơ sinh & <3 tuổi: ≤1.2 ml dung dịch 2%/liều, khoảng cách ≥3 giờ, tối đa 4 liều/12 giờ. Truyền tĩnh mạch lidocaine hiệu quả giảm đau sau mổ ở trẻ em, liều thường dùng: nạp 1.5 mg/kg, duy trì 1 mg/kg/giờ. Người cao tuổi: Ưu tiên gây tê tại chỗ, dùng thể tích và nồng độ thấp nhất hiệu quả (nồng độ khuyến cáo 10 mg/mL, liều tối đa ≤5 mg/kg) để giảm nguy cơ độc tính và biến chứng.
Tương tác thuốc của Lidocaine
Lidocaine hoạt động như một chất nền của enzyme CYP3A4 và CYP1A2. Do đó, việc sử dụng đồng thời với các thuốc có khả năng cảm ứng hoặc ức chế các enzyme này có thể dẫn đến sự thay đổi nồng độ lidocaine trong huyết thanh. Các chất cảm ứng enzyme có thể làm giảm nồng độ lidocaine, dẫn đến giảm hiệu quả điều trị, trong khi các chất ức chế enzyme lại có nguy cơ làm tăng nồng độ lidocaine, từ đó tăng khả năng xuất hiện độc tính.
Ngoài ra, cần thận trọng khi kết hợp lidocaine với các thuốc khác có khả năng làm tăng nguy cơ gây methemoglobin máu. Hai loại thuốc là dronedarone và morphine dạng liposome bị chống chỉ định tuyệt đối khi dùng chung với lidocaine do nguy cơ làm tăng đáng kể nồng độ lidocaine trong huyết thanh. Hàng trăm loại thuốc khác cũng có khả năng tương tác và cần được theo dõi sát khi sử dụng cùng lidocaine.
Tài liệu tham khảo:
- Link 1: https://en.wikipedia.org/wiki/Lidocaine
- Link 2: https://go.drugbank.com/drugs/DB00281
- Link 3: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539881/
